Η Gilead ανακοίνωσε 3 κλινικές δοκιμές 3ης φάσης του από του στόματος δισκίου σταθερής δόσης

Η Gilead Sciences ανακοίνωσε στις 2 Μαΐου 2013, ότι σχεδιάζει να ξεκινήσει 3 κλινικές δοκιμές τρίτης φάσης του δισκίου συνδυασμού σταθερής δόσης sofosbuvir και ledipasvir για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C. Η μελέτη, που ονομάζεται ION-3, θα αξιολογήσει τον άπαξ ημερησίως χορηγούμενο συνδυασμό σταθερής δόσης sofosbuvir και ledipasvir για οκτώ εβδομάδες με ή χωρίς ριμπαβιρίνη (RBV) και για 12 εβδομάδες χωρίς ριμπαβιρίνη σε 600 πρωτοθεραπευόμενους, μη κιρρωτικούς ασθενείς με ηπατίτιδα C, οι οποίοι έχουν γονότυπο 1.

Ο σχεδιασμός της ΙΟΝ-3 βασίστηκε σε ενδιάμεσα αποτελέσματα από τη μελέτη Lonestar Φάσης 2, η οποία αξιολόγησε κύκλους θεραπείας 8 και 12 εβδομάδων με τον άπαξ ημερησίως χορηγούμενο συνδυασμό σταθερής δόσης sofosbuvir και ledipasvir με και χωρίς ριμπαβιρίνη σε 60 πρωτοθεραπευόμενους, μη κιρρωτικούς ασθενείς.

Σε αυτή τη μελέτη, 19/19 ασθενείς στο σκέλος θεραπείας των 12 εβδομάδων είχαν παρατεταμένη ιολογική ανταπόκριση τέσσερις εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας και 40/41 ασθενείς στο σκέλος θεραπείας των 8 εβδομάδων είχαν παρατεταμένη ιολογική ανταπόκριση οκτώ εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας, με μία υποτροπή που συνέβη στο σκέλος που λάμβανε sofosbuvir/ledipasvir χωρίς ριμπαβιρίνη.

Δύο επιπλέον ομάδες στη μελέτη LONESTAR αξιολόγησαν ένα κύκλο θεραπείας 12-εβδομάδων με χορήγηση συνδυασμού σταθερής δόσης sofosbuvir και ledipasvir με ή χωρίς ριμπαβιρίνη σε 40 ασθενείς που είχαν αποτύχει στο παρελθόν κατά τη λήψη θεραπείας βασιζόμενης σε ειδικό αναστολέα κατά του ιού της ηπατίτιδας C. Οι μισοί από αυτούς τους ασθενείς με θεραπευτική εμπειρία έχουν τεκμηριωμένη, αντιρροπούμενη κίρρωση. Το ενενήντα πέντε τοις εκατό των ασθενών και στα δύο σκέλη πέτυχαν ιολογική ανταπόκριση μετά από 4 εβδομάδες, ένας κιρρωτικός ασθενής στο σκέλος του sofosbuvir και ledipasvir υποτροπίασε και ένας ασθενής στο σκέλος του sofosbuvir και ledipasvir συν ριμπαβιρίνη δεν συνέχισε κατά την παρακολούθηση.

Τα ενδιάμεσα αποτελέσματα της μελέτης LONESTAR συνοψίζονται στον παρακάτω πίνακα. Περισσότερες λεπτομέρειες από αυτή τη μελέτη θα παρουσιαστούν σε μελλοντική επιστημονική συνάντηση.

«Τα αποτελέσματα της LONESTAR υποδεικνύουν ότι η άπαξ ημερησίως χορηγούμενη από του στόματος θεραπεία με το νουκλεοτίδιο του αναστολέα NS5B του sofosbuvir και του αναστολέα NS5A του ledipasvir μπορεί να έχουν τη δυνατότητα να θεραπεύσουν περισσότερο τους ασθενείς με ηπατίτιδα C και γονότυπο 1, με μια εντυπωσιακά σύντομης διάρκειας θεραπεία», δήλωσε ο Eric Lawitz, MD, Πρόεδρος και Ιατρικός Διευθυντής, του Ινστιτούτου Ήπατος του Τέξας, στο Κέντρο Επιστήμης της Υγείας του Πανεπιστημίου του Τέξας, στο Σαν Αντόνιο, και κύριος ερευνητής της μελέτης Lonestar.

Τόσο το sofosbuvir σε συνδυασμό με το ledipasvir και το sofosbuvir σε συνδυασμό με το ledipasvir και τη ριμπαβιρίνη ήταν καλά ανεκτά στη μελέτη της Lonestar.

«Με βάση τα ενθαρρυντικά στοιχεία που προέρχονται από τη LONESTAR, συνεχίζουμε να προάγουμε την έρευνα μας αξιολογώντας νέους συνδυασμούς φαρμάκων και μικρότερης διάρκειας από τους στόματος θεραπείες, που έχουν τη δυνατότητα να απλοποιήσουν τη θεραπεία για εκείνους που ζουν με ηπατίτιδα C», σχολίασε ο Norbert Bischofberger, Διδάκτωρ, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος στο Τμήμα Έρευνας και Ανάπτυξης και Επιστημονικός Διευθυντής στο Gilead Sciences.

Σχετικά με τη μελέτη ION-3
Η μελέτη ION-3 είναι μία τυχαιοποιημένη, ανοικτή κλινική δοκιμή Φάσης 3 που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των sofosbuvir και ledipasvir στη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C σε μη κιρρωτικούς, πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς με γονότυπο 1. Οι συμμετέχοντες θα τυχαιοποιηθούν για να λάβουν το sofosbuvir μαζί με το ledipasvir για οκτώ εβδομάδες (n = 200), και το sofosbuvir μαζί με το ledipasvir συν ριβαμπιρίνη για οκτώ εβδομάδες (n = 200), ή και το sofosbuvir μαζί με το ledipasvir για 12 εβδομάδες (n = 200). Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης είναι τα ποσοστά ιολογικής ανταπόκρισης μετά από 12 εβδομάδες, που ορίζεται ότι διατηρούν μη ανιχνεύσιμο το RNA της ηπατίτιδας C στις 12 εβδομάδες μετά τη θεραπεία και θεωρούνται μια θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό της ηπατίτιδας C. Η μελέτη έχει σχεδιαστεί για την αξιολόγηση της μη υστέρησης του σκέλους θεραπείας διάρκειας οκτώ εβδομάδων σε σχέση με το σκέλος θεραπείας διάρκειας 12 εβδομάδων.

Δύο άλλες τρέχουσες μελέτες Φάσης 3 εξετάζουν την από του στόματος θεραπεία κατά της ηπατίτιδας C με sofosbuvir και ledipasvir. Οι μελέτες ION-1 και ION-2 εξετάζουν κύκλους θεραπείας 12 και 24 εβδομάδων του συνδυασμού σταθερής δόσης με και χωρίς ριβαμπιρίνη μεταξύ των πρωτοθεραπευόμενων και θεραπευόμενων ασθενών με γονότυπο 1, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με αντιρροπούμενη κίρρωση. Με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης LONESTAR, η Gilead έχει τροποποιήσει τη μελέτη ΙΟΝ-2 για να συντομεύσει τη διάρκεια της θεραπείας σε ένα από τα δύο σκέλη συνδυασμού σταθερής δόσης χωρίς ριμπαβιρίνη μετά από 24 έως 12 εβδομάδες.

Πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με τις μελέτες ION-1, ION-2, ION-3 και LONESTAR μπορούν να βρεθούν στη διεύθυνση www.clinicaltrials.gov

Το Sofosbuvir, το ledipasvir και το δισκίο συνδυασμού σταθερής δόσης είναι ερευνητικά προϊόντα και η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητά τους δεν έχουν ακόμα καθοριστεί.