— Οφέλη σε ασθενείς με μη αντιρροπούμενη κίρρωση και υποτροπιάζουσα λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας C μετά από μεταμόσχευση ήπατος —
Λονδίνο, 11 Απριλίου 2014 – Η Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) ανακοίνωσε σήμερα τα δεδομένα από δύο μελέτες φάσης 2 και μία μελέτη πρόσβασης για παρηγορητική χρήση σε φάρμακο που δεν έχει λάβει άδεια κυκλοφορίας, στο πλαίσιο των οποίων χορηγήθηκε θεραπευτικό σχήμα που περιείχε Sovaldi® (sofosbuvir) 400 mg άπαξ ημερησίως για τη θεραπεία της χρόνιας λοίμωξης από τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV) σε ασθενείς με προχωρημένη ηπατική νόσο. Τα εν λόγω στοιχεία παρουσιάζονται αυτήν την εβδομάδα στην 49η ετήσια συνάντηση της Ευρωπαϊκής Εταιρείας για τη Μελέτη του Ήπατος (The International Liver Congress 2014) στο Λονδίνο.
Η πρώτη μελέτη, η GS-US-334-0125 (προφορική ανακοίνωση #068), είναι μια εν εξελίξει ανοικτή κλινική δοκιμή φάσης 2 που αξιολογεί ασθενείς με HCV, κίρρωση και πυλαία υπέρταση, με ή χωρίς ρήξη αντιρρόπησης, οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1 είτε στο σκέλος της άμεσης έναρξης της θεραπείας με Sovaldi και ριμπαβιρίνη (RBV) για 48 εβδομάδες (n=25) είτε στο σκέλος της όψιμης θεραπείας, όπου η χορήγηση του συγκεκριμένου θεραπευτικού σχήματος ξεκίνησε μετά από περίοδο παρατήρησης 24 εβδομάδων (n=25). Το 80 % των συμμετεχόντων είχαν λάβει στο παρελθόν θεραπεία.
Από τους 22 ασθενείς που ολοκλήρωσαν 24 εβδομάδες θεραπείας, το 95 % (n=21/22) πέτυχε ιολογική καταστολή όσο λάμβανε τη θεραπεία. Επιπλέον, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με βάση το Sovaldi παρουσίασαν τάσεις βελτίωσης των κλινικών και εργαστηριακών παραμέτρων σε σύγκριση με τους ασθενείς στο σκέλος παρατήρησης. Η θεραπεία με βάση το Sovaldi έγινε καλά ανεκτή από τους συμμετέχοντες στη μελέτη και μόνο ένας ασθενής διέκοψε τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητης ενέργειας. Στις πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες εμφανίστηκαν σε ποσοστό μεγαλύτερο από το 25 % των ασθενών, περιλαμβάνονταν η ναυτία και ο κνησμός. Οι ασθενείς και στα δύο σκέλη της μελέτης πρόκειται να παρακολουθηθούν προκειμένου να προσδιοριστούν τα ποσοστά ιολογικής μακροχρόνιας ανταπόκρισης 12 εβδομάδες (SVR12) μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας 48 εβδομάδων με βάση το Sovaldi.
Η μελέτη GS-US-334-0126 (αναρτημένη ανακοίνωση #1232) ήταν μια ανοικτή δοκιμή ενός σκέλους, φάσης 2, στο πλαίσιο της οποίας ασθενείς με τεκμηριωμένη υποτροπιάζουσα λοίμωξη HCV μετά από μεταμόσχευση ήπατος έλαβαν θεραπεία διάρκειας έως και 24 εβδομάδων με Sovaldi συν RBV (κλιμακούμενες δόσεις που ξεκινούσαν από τα 400 mg/ημέρα). Η πλειονότητα των ασθενών είχε λοίμωξη HCV γονότυπου 1 (n=33/40) και το 88 % (n=35/40) των ασθενών είχαν λάβει στο παρελθόν θεραπεία.
Το 70 % (n=28/40) των ασθενών στην εν λόγω μελέτη πέτυχε SVR12. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες παρουσιάστηκαν σε ποσοστό μεγαλύτερο από το 20 % των ασθενών, ήταν η κόπωση, η κεφαλαλγία, η αρθραλγία (πόνος στις αρθρώσεις) και η διάρροια. Δεν καταγράφηκαν θάνατοι, απώλειες μοσχεύματος ή επεισόδια απόρριψης οργάνου μεταξύ των ασθενών που είχαν υποβληθεί σε μεταμόσχευση ήπατος, ούτε αναφέρθηκαν αλληλεπιδράσεις μεταξύ του Sovaldi και ανοσοκατασταλτικών παραγόντων.
Μια τρίτη μελέτη πρόσβασης για παρηγορητική χρήση σε φάρμακο που δεν έχει λάβει άδεια κυκλοφορίας (προφορική ανακοίνωση #62) αξιολόγησε τη θεραπεία με Sovaldi σε 104 ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε μεταμόσχευση ήπατος και παρουσίαζαν σοβαρή υποτροπιάζουσα λοίμωξη από τον HCV, συμπεριλαμβανομένης της ινωτικής χολοστατικής ηπατίτιδας, οι οποίοι είχαν εξαντλήσει όλες τις υπόλοιπες θεραπευτικές επιλογές και απέκτησαν πρόσβαση στο Sovaldi πριν από την έγκρισή του μέσω του προγράμματος παρηγορητικής χρήσης της Gilead. Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία διάρκειας έως και 48 εβδομάδων με Sovaldi συν RBV, ενώ ορισμένοι ασθενείς έλαβαν και πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη (peg-IFN) (180 μg/εβδομάδα) έπειτα από σχετική απόφαση του γιατρού τους. Η πλειονότητα των ασθενών της μελέτης παρουσίασε κλινική βελτίωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Συνολικά, το 62 % των ασθενών πέτυχε SVR12. Η θεραπεία με βάση το Sovaldi έγινε καλά ανεκτή.
«Οι ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στις αναλύσεις αυτές ανήκουν σε ομάδες που παρουσιάζουν ανέκαθεν τις περισσότερες δυσκολίες όσον αφορά την ίαση, και σε πολλούς από αυτούς δεν προσφέρονταν κατάλληλες θεραπευτικές επιλογές μέχρι σήμερα» δήλωσε ο Norbert Bischofberger, PhD, εκτελεστικός αντιπρόεδρος Έρευνας και Ανάπτυξης και γενικός επιστημονικός διευθυντής της Gilead. «Τα συγκεκριμένα δεδομένα καταδεικνύουν ότι η λαμβανόμενη από το στόμα θεραπεία που βασίζεται στο Sovaldi δύναται να βελτιώσει την έκβαση, παρουσιάζει ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας και γίνεται καλά ανεκτή από ασθενείς με ηπατίτιδα C και βαριά ηπατική νόσο».
Επιπλέον πληροφορίες σχετικά με τη μελέτη GS-US-334-0125 και τη μελέτη GS-US-334-0126 διατίθενται στη διεύθυνση: www.clinicaltrials.gov.
Σχετικά με το Sovaldi
Το Sovaldi είναι ένα νουκλεοτιδικό ανάλογο που αναστέλλει το ένζυμο πολυμεράση NS5B του HCV, το οποίο διαδραματίζει καθοριστικό ρόλο στην αντιγραφή του ιού. Το Sovaldi είναι ένας παράγοντας άμεσης δράσης, δηλαδή παρεμβαίνει απευθείας στον κύκλο ζωής του HCV καταστέλλοντας την ιική αντιγραφή.
Το Sovaldi εγκρίθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες στις 8 Δεκεμβρίου 2013 και στην Ευρωπαϊκή Ένωση στις 17 Ιανουαρίου 2014. Στις ΗΠΑ, το Sovaldi έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της χρόνιας λοίμωξης από τον ιό της ηπατίτιδας C ως συστατικό ενός αντιικού θεραπευτικού σχήματος συνδυασμού. Η αποτελεσματικότητά του έχει αποδειχθεί σε ασθενείς με λοίμωξη HCV γονότυπου 1, 2, 3 ή 4, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα που πληρούν τα κριτήρια του Μιλάνου (εν αναμονή μεταμόσχευσης ήπατος) και ασθενών με συλλοίμωξη HCV/HIV-1. Η ανταπόκριση στη θεραπεία ποικίλλει ανάλογα με βασικούς παράγοντες του ξενιστή και του ιού. Η μονοθεραπεία δεν συνιστάται στη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C. Οι μελέτες GS-US-334-0125 και GS-US-334-0126 αξιολόγησαν ερευνητικές χρήσεις του Sovaldi για τις οποίες δεν έχει αποδειχθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητά του.
ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ
Αντενδείξεις
Η θεραπεία συνδυασμού του Sovaldi με ριμπαβιρίνη ή με πεγκιντερφερόνη άλφα συν ριμπαβιρίνη αντενδείκνυται σε γυναίκες που είναι έγκυες ή μπορεί να μείνουν έγκυες, καθώς και σε άνδρες των οποίων οι γυναίκες σύντροφοι είναι έγκυες λόγω των κινδύνων συγγενών διαμαρτιών και εμβρυϊκού θανάτου που συνδέονται με τη ριμπαβιρίνη. Άλλες αντενδείξεις που αφορούν τη χορήγηση πεγκιντερφερόνης άλφα και ριμπαβιρίνης ισχύουν και για τη θεραπεία συνδυασμού με Sovaldi. Για κατάλογο των αντενδείξεων, ανατρέξτε στις πληροφορίες συνταγογράφησης της πεγκιντερφερόνης άλφα και της ριμπαβιρίνης.
Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις
• Κύηση: Χρήση με ριμπαβιρίνη ή πεγκιντερφερόνη άλφα/ριμπαβιρίνη: Η θεραπεία με ριμπαβιρίνη θα πρέπει να ξεκινά μόνο εφόσον ληφθεί αρνητικό αποτέλεσμα σε τεστ εγκυμοσύνης που πραγματοποιείται αμέσως πριν από την έναρξη της θεραπείας. Οι γυναίκες ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία και οι άνδρες σύντροφοί τους πρέπει να χρησιμοποιούν δύο μεθόδους μη ορμονικής αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά την ολοκλήρωσή της. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου πρέπει να πραγματοποιούνται τακτικά τεστ εγκυμοσύνης κάθε μήνα. Ανατρέξτε στις πληροφορίες συνταγογράφησης της ριμπαβιρίνης.
• Χρήση με ισχυρούς επαγωγείς της P-gp: Το Sovaldi δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται μαζί με ριφαμπικίνη ή υπερικόν το διάτρητον (βαλσαμόχορτο, Hypericum perforatum), καθώς αυτές οι ουσίες ενδέχεται να μειώσουν σημαντικά τη συγκέντρωση του sofosbuvir στο πλάσμα, περιορίζοντας τη θεραπευτική του δράση.
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι πιο συχνές (≥20 %, όλων των βαθμών βαρύτητας) ανεπιθύμητες ενέργειες για:
• τον συνδυασμό Sovaldi + πεγκιντερφερόνης άλφα + ριμπαβιρίνης ήταν η κόπωση, η κεφαλαλγία, η ναυτία, η αϋπνία και η αναιμία•
• τον συνδυασμό Sovaldi + ριμπαβιρίνης ήταν η κόπωση και η κεφαλαλγία.
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Εκτός από τη ριφαμπικίνη και το υπερικόν το διάτρητον, δεν συνιστάται η συγχορήγηση του Sovaldi με καρβαμαζεπίνη, οξκαρβαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, ριφαμπουτίνη και ριφαπεντίνη. Η συγχορήγηση με τις ουσίες αυτές αναμένεται να μειώσει τη συγκέντρωση του sofosbuvir, περιορίζοντας τη θεραπευτική του δράση.
Σχετικά με την Gilead Sciences
Η Gilead Sciences είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία που ανακαλύπτει, αναπτύσσει και διαθέτει στην αγορά καινοτόμα φάρμακα σε τομείς όπου οι ιατρικές ανάγκες δεν καλύπτονται. Αποστολή της εταιρείας είναι η προαγωγή της φροντίδας των ασθενών που πάσχουν από απειλητικές για τη ζωή νόσους σε όλον τον κόσμο. Έχει την έδρα της στο Foster City στην Καλιφόρνια και εγκαταστάσεις στη Βόρεια και Νότια Αμερική, στην Ευρώπη και στην Ασία-Ειρηνικό.
Δηλώσεις πρόβλεψης (Forward-Looking Statements)
Το παρόν δελτίο Τύπου περιλαμβάνει δηλώσεις πρόβλεψης κατά την έννοια του μεταρρυθμιστικού νόμου των ΗΠΑ περί αγωγών ιδιωτικών χρεογράφων του 1995, οι οποίες υπόκεινται σε κινδύνους, αβεβαιότητες και άλλους παράγοντες, μεταξύ των οποίων η πιθανότητα μη ευνοϊκών μακροχρόνιων αποτελεσμάτων από κλινικές δοκιμές που αξιολογούν το Sovaldi για τη θεραπεία του HCV σε ασθενείς με προχωρημένη ηπατική νόσο, καθώς και ο κίνδυνος οι φορείς υγειονομικής περίθαλψης ή οι ασφαλιστικοί φορείς να μην αναγνωρίσουν τα οφέλη της χρήσης του Sovaldi έναντι άλλων παραγόντων. Καθώς το Sovaldi χρησιμοποιείται για μεγαλύτερες χρονικές περιόδους από ασθενείς που έχουν λάβει στο παρελθόν θεραπεία, παρουσιάζουν υποκείμενα προβλήματα υγείας και λαμβάνουν πολλά άλλα φάρμακα, η Gilead μπορεί να διαπιστώσει ότι προκύπτουν νέα ζητήματα, π.χ. προβλήματα ασφάλειας, αντοχής ή αλληλεπίδρασης με άλλα φάρμακα, τα οποία ενδεχομένως να απαιτούν να προστεθούν επιπλέον προειδοποιήσεις ή αντενδείξεις στην επισήμανση, γεγονός που θα μπορούσε να μειώσει την αποδοχή του Sovaldi από την αγορά. Λόγω των ανωτέρω κίνδυνων, αβεβαιοτήτων και άλλων παραγόντων είναι πιθανόν τα πραγματικά αποτελέσματα να διαφέρουν ουσιωδώς από αυτά που αναφέρονται στις δηλώσεις πρόβλεψης. Ο αναγνώστης δεν πρέπει, συνεπώς, να βασίζεται στις εν λόγω δηλώσεις πρόβλεψης. Τόσο αυτοί όσοι και άλλοι κίνδυνοι περιγράφονται λεπτομερώς στην ετήσια έκθεση της Gilead στο Form 10-K για το έτος που έληξε στις 31 Δεκεμβρίου 2013, η οποία υποβλήθηκε στην αμερικανική επιτροπή κεφαλαιαγοράς (U.S. Securities and Exchange Commission). Όλες οι δηλώσεις πρόβλεψης βασίζονται στις πληροφορίες που έχει επί του παρόντος στη διάθεσή της η Gilead και η εταιρεία δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για την ενημέρωση των εν λόγω δηλώσεων πρόβλεψης.
###
Για την περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, επισκεφθείτε τη διεύθυνση: www.ema.europa.eu
